{"id":3767,"date":"2023-03-09T03:52:07","date_gmt":"2023-03-09T02:52:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/?p=3767"},"modified":"2023-03-09T03:52:07","modified_gmt":"2023-03-09T02:52:07","slug":"zagovarjanje-misjih-samic-v-nevroznanstvenih-raziskavah","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/the-case-for-female-mice-in-neuroscience-research\/","title":{"rendered":"Primer za \u017eenske mi\u0161i v nevroznanstvenih raziskavah"},"content":{"rendered":"

Povzetek:\u00a0<\/em><\/strong>V preteklosti so v nevroznanstvenih raziskavah pri poskusih dajali prednost mi\u0161jim samcem pred mi\u0161jimi samicami zaradi prepri\u010danja, da lahko \u017eenski hormonski cikel povzro\u010di vedenjske spremembe, ki lahko izkrivijo rezultate. Raziskovalci zdaj trdijo, da so kljub hormonskim ciklom mi\u0161je samice bolj stabilne pri raziskovalnem vedenju kot samci. Ugotovitve so mo\u010dan argument za ve\u010djo vklju\u010denost mi\u0161jih samic v nevroznanstvene raziskave.<\/em><\/p>\n

Vir:\u00a0<\/em><\/strong>Harvard<\/em><\/p>\n

Mi\u0161i so \u017ee dolgo osrednji del nevroznanstvenih raziskav, saj predstavljajo prilagodljiv model, ki ga znanstveniki lahko nadzorujejo in preu\u010dujejo, da bi izvedeli ve\u010d o zapletenem notranjem delovanju mo\u017eganov. V preteklosti so raziskovalci v poskusih dajali prednost mi\u0161jim samcem pred mi\u0161jimi samicami, deloma zaradi skrbi, da hormonski cikel pri samicah povzro\u010da vedenjske spremembe, ki bi lahko izkrivljale rezultate.<\/strong><\/p>\n

Nova raziskava Medicinske fakultete Harvard pa postavlja pod vpra\u0161aj to prepri\u010danje in ka\u017ee, da pri \u0161tevilnih poskusih ta skrb morda ni upravi\u010dena.<\/p>\n

Rezultati \u0161tudije, objavljeni 7. marca v reviji\u00a0Aktualna biologija<\/em>, razkrivajo, da imajo mi\u0161je samice kljub stalnim hormonskim nihanjem bolj stabilno raziskovalno vedenje kot njihovi mo\u0161ki vrstniki.<\/p>\n

Z uporabo seva mi\u0161i, ki ga obi\u010dajno preu\u010dujejo v laboratorijih, so raziskovalci analizirali, kako se \u017eivali obna\u0161ajo, ko prosto raziskujejo odprt prostor. Ugotovili so, da je hormonski cikel na vedenje vplival zanemarljivo, razlike v vedenju med posameznimi samicami mi\u0161i pa so bile veliko ve\u010dje. Poleg tega so bile razlike v vedenju \u0161e ve\u010dje pri samcih kot pri samicah, tako znotraj mi\u0161i kot med njimi.<\/p>\n

Rezultati poudarjajo pomen vklju\u010devanja obeh spolov v \u0161tudije na mi\u0161ih, je dejala raziskovalna skupina.<\/p>\n

\"Mislim, da je to res mo\u010dan dokaz, da bi morali pri preu\u010devanju naturalisti\u010dnega, spontanega raziskovalnega vedenja v svoje poskuse vklju\u010diti oba spola - in to vodi do argumenta, da bi morali v tem okolju, \u010de lahko izberete le en spol, dejansko delati na \u017eenskah,\" je dejal Sandeep Robert Datta, profesor nevrobiologije na in\u0161titutu Blavatnik na HMS, ki je \u0161tudijo vodil skupaj z Rebecco Shansky z univerze Northeastern.<\/p>\n

Od glodavcev do ljudi: Zgodovina pristranskosti<\/strong><\/p>\n

Ko si nevroznanstveniki prizadevajo za bolj\u0161e razumevanje \u010dlove\u0161kih mo\u017eganov, se redno obra\u010dajo na mi\u0161, ki je po Dattovem mnenju \"vodilni model vreten\u010darjev za razumevanje delovanja mo\u017eganov\".<\/p>\n

To pa zato, ker si mi\u0161ji in \u010dlove\u0161ki mo\u017egani delijo precej\u0161njo koli\u010dino strukturne organizacije in genetskih informacij, zato lahko znanstveniki zlahka manipulirajo z mi\u0161jim genomom za re\u0161evanje posebnih eksperimentalnih vpra\u0161anj in izdelavo modelov \u010dlove\u0161kih bolezni.<\/p>\n

\"Veliko tega, kar razumemo o odnosu med geni in \u017eiv\u010dnimi vezji ter med \u017eiv\u010dno aktivnostjo in vedenjem, izhaja iz osnovnih raziskav na mi\u0161ih, zato bodo mi\u0161ji modeli verjetno postali osrednje orodje v na\u0161em boju proti \u0161tevilnim nevrolo\u0161kim in psiholo\u0161kim boleznim,\" je dejal Datta.<\/p>\n

\n
\n
\n
\n
\n
\n
Raziskovalci \u017ee ve\u010d kot 50 let v poskusih prednostno uporabljajo mi\u0161je samce in nikjer ni ta praksa tako izrazita kot v nevroznanosti. Pravzaprav, <\/span>analiza iz leta 2011<\/a>\u00a0je ugotovil, da je bilo ve\u010d kot petkrat ve\u010d enospolnih nevroznanstvenih \u0161tudij na mi\u0161jih samcih kot na mi\u0161jih samicah.<\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

S\u010dasoma je ta praksa povzro\u010dila slab\u0161e razumevanje \u017eenskih mo\u017eganov, kar je verjetno prispevalo k napa\u010dni diagnozi du\u0161evnih in nevrolo\u0161kih stanj pri \u017eenskah, pa tudi k razvoju zdravil, ki imajo ve\u010d stranskih u\u010dinkov za \u017eenske - te\u017eave, ki jih je Shansky opisal v\u00a02021 perspektiva v\u00a0<\/a>Nature Neuroscience<\/em><\/a>.<\/p>\n

Razlike v zastopanosti spolov, ki so pogoste pri raziskavah na \u017eivalih, so se v preteklosti odra\u017eale tudi v raziskavah, ki so vklju\u010devale ljudi.<\/p>\n

\"Ta pristranskost se za\u010dne v osnovni znanosti, vendar se posledice prenesejo v razvoj zdravil in vodijo do pristranskosti pri proizvodnji zdravil in pri tem, kako so zdravila prilagojena razli\u010dnim spolom,\" je povedala glavna avtorica Dana Levy, raziskovalka na podro\u010dju nevrobiologije na univerzi HMS. Levyjeva je na primer opozorila, da je znano, da se stanja, kot so anksioznost, depresija in bole\u010dina, pri mi\u0161jih samicah in \u017eenskah ka\u017eejo druga\u010de kot pri mi\u0161jih samcih, ki se pogosteje uporabljajo v zgodnjih fazah testiranja zdravil.<\/p>\n

Nacionalni in\u0161tituti za zdravje so leta 2016 objavili politiko, ki od raziskovalcev zahteva, da v poskuse vklju\u010dijo mo\u0161ke in \u017eenske subjekte in vzorce, da bi re\u0161ili problem spolne pristranskosti v znanstvenih raziskavah. Vendar nadaljnje \u0161tudije, ki obravnavajo razli\u010dne znanstvene discipline in posebej nevroznanost, ka\u017eejo, da je bil napredek po\u010dasen.<\/p>\n

Razlogi za tako dolgotrajno pristranskost v nevroznanosti so zapleteni, pravi Datta: \"Deloma gre za star seksizem, deloma pa za konservativnost v smislu, da so ljudje tako dolgo preu\u010devali mi\u0161je mo\u0161kega spola, da tega ne \u017eelijo spremeniti.\"<\/p>\n

Datta je dejal, da je morda najve\u010dji razlog za izklju\u010ditev mi\u0161jih samic raz\u0161irjena domneva, da na njihovo vedenje mo\u010dno vplivajo cikli\u010dne spremembe hormonov, kot sta estrogen in progesteron - glodalska razli\u010dica menstrualnega cikla, znanega kot estrski cikel. Po besedah Datte in Levyja je znano, da estrski status mo\u010dno vpliva na dolo\u010deno socialno in spolno vedenje mi\u0161i. Vendar pa so podatki o vplivu estrskega statusa na druge vedenjske kontekste razli\u010dni, kar Datta imenuje \"pravo nesoglasje v literaturi\".<\/p>\n

\"\u017deleli smo izmeriti, kako zelo estrski cikel vpliva na osnovne vzorce raziskovanja,\" je dejal Datta. \"Na\u0161e vpra\u0161anje je bilo, ali te stalne spremembe v hormonskem stanju mi\u0161i vplivajo na druga nevronska vezja na na\u010din, ki je za raziskovalce mote\u010d.\"<\/p>\n

\"Tako kot vsi drugi smo tudi mi domnevali, da bo dodajanje samic samo zapletlo na\u0161e poskuse,\" je dodal Levy, \"zato smo si rekli, zakaj tega ne bi preizkusili.\"<\/p>\n

Preizku\u0161anje predpostavk<\/strong><\/p>\n

Raziskovalci so preu\u010devali genetsko enake samce in samice obi\u010dajnega seva laboratorijskih mi\u0161i na kro\u017enem odprtem polju - standardna laboratorijska postavitev za vedenjske nevroznanstvene poskuse. V praksi je test vklju\u010deval namestitev mi\u0161i v petlitrsko vedro Home Depot za 20 minut in snemanje gibanja in vedenja mi\u0161i v 3D, medtem ko je prosto raziskovala prostor. Raziskovalci so vsaki mi\u0161ji samici odvzeli bris, da bi dolo\u010dili njen estrski status, in test z vedrom ve\u010dkrat ponovili z istim osebkom.<\/p>\n

Ekipa je videoposnetke analizirala s tehnologijo umetne inteligence MoSeq, ki so jo v laboratoriju \u017ee prej razvili. Tehnologija uporablja algoritme strojnega u\u010denja za raz\u010dlenitev mi\u0161jih gibov na pribli\u017eno 50 razli\u010dnih \"zlogov\" ali sestavnih delov telesne govorice: kratkih, posameznih gibov, kot so dvigovanje, ustavljanje, korakanje ali obra\u010danje. S sistemom MoSeq so raziskovalci zbrali poglobljene podatke visoke lo\u010dljivosti o strukturi in vzorcu obna\u0161anja mi\u0161i med vsako sejo.<\/p>\n

Raziskovalci so ugotovili, da je imel estrski status zelo majhen vpliv na raziskovalno vedenje mi\u0161jih samic. Namesto tega so se vedenjski vzorci med mi\u0161jimi samicami veliko bolj razlikovali, kot pa so se razlikovali v \u010dasu estralnega ciklusa.<\/p>\n

\"\u010ce mi da\u0161 katerikoli naklju\u010dni videoposnetek iz na\u0161ega kupa, ti lahko povem, za katero mi\u0161ko gre. To je tako individualiziran vzorec vedenja,\" je dejal Datta, kar nakazuje, da je v vedenjskih \u0161tudijah \"prevladujo\u010di vidik variabilnosti podatkov dejstvo, da imajo posamezniki subtilno razli\u010dne \u017eivljenjske zgodbe\".<\/p>\n

Ko so raziskovalci primerjali mi\u0161je samice in samce, so ugotovili nekaj, kar jih je presenetilo: Samci so prav tako izkazovali individualnost vedenja, vendar so imeli ve\u010d vedenjskih variacij znotraj ene mi\u0161i in med mi\u0161mi kot samice.<\/p>\n

\"Ljudje so predpostavljali, da lahko za zanesljive primerjave znotraj poskusov in med njimi uporabljamo mi\u0161je samce, vendar na\u0161i podatki ka\u017eejo, da so mi\u0161je samice stabilnej\u0161e v smislu vedenja kljub dejstvu, da imajo estrski cikel,\" je dejal Datta.<\/p>\n

Primer za spremembo<\/strong><\/p>\n

Znanstveniki se na splo\u0161no strinjajo, da je vklju\u010ditev mi\u0161jih samic pomembna z vidika pravi\u010dnosti, ugotavlja Datta, vendar so nekateri \u0161e vedno zaskrbljeni, da bi to lahko ote\u017eilo njihove raziskave. Po njegovem mnenju so nove ugotovitve mo\u010dan znanstveni argument za uporabo mi\u0161jih samic v poskusih.<\/p>\n

\"Dejstvo, da je vedenje \u017eensk zanesljivej\u0161e, ka\u017ee, da lahko vklju\u010ditev \u017eensk v mnogih okoli\u0161\u010dinah dejansko zmanj\u0161a splo\u0161no variabilnost podatkov,\" je dejal Datta.<\/p>\n

Na podlagi svojih ugotovitev so raziskovalci v laboratoriju Datta pri drugih poskusih, ki vklju\u010dujejo kro\u017eno testiranje na prostem, \u017ee zamenjali mi\u0161je samce za me\u0161ane skupine ali samice.<\/p>\n

Datta je opozoril, da \u0161tudija obravnava le en sev mi\u0161i v eni laboratorijski postavitvi, zato rezultatov ni mogo\u010de posplo\u0161iti na druge seve in postavitve brez nadaljnjega testiranja. Vendar pa je opozoril, da se ta sev in postavitev pogosto uporabljata v nevroznanstvenih raziskavah, tudi v zgodnjih fazah razvoja zdravil za testiranje, kako potencialno zdravilo vpliva na mi\u0161jo lokomotivo.<\/p>\n

Datta je dejal, da bi morale ugotovitve \"spodbuditi ljudi, ki jih zanima razvoj zdravil v tem kontekstu, da v svoje analize vklju\u010dijo oba spola\".<\/p>\n

Datta in Levy zdaj preu\u010dujeta, kako notranja stanja poleg hormonskega stanja, kot so lakota, \u017eeja, bole\u010dina in bolezen, vplivajo na raziskovalno vedenje mi\u0161i.<\/p>\n

\"Vpra\u0161anje je, kdo zmaga v tej vojni med va\u0161im trenutnim notranjim stanjem in va\u0161o individualno identiteto,\" je pojasnil Levy.<\/p>\n

\"Prikazuje
Rezultati izpodbijajo dolgoletno domnevo, da imajo hormoni \u0161irok vpliv na vedenje mi\u0161jih samic, zaradi \u010desar so manj primerne za raziskave. Slika je v javni domeni<\/figcaption><\/figure>\n

\u017delijo se tudi poglobiti v nevronsko osnovo individualnosti mi\u0161jega vedenja, ki so jo opazili v \u0161tudiji.<\/p>\n

\"\u0160okiralo me je, kako velike so stabilne razlike med posamezniki, ki smo jih opazili - kot da so te mi\u0161i res posamezniki,\" je dejal Datta. \"O laboratorijskih mi\u0161ih smo navajeni razmi\u0161ljati kot o zamenljivih pripomo\u010dkih, vendar to sploh niso. Kaj torej nadzoruje te individualne vzorce vedenja?\"<\/p>\n

\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\"\u017delimo razumeti mehanizme individualnosti: kako pride do variabilnosti med posamezniki, kako vpliva na vedenje, kaj jo lahko spremeni in katera podro\u010dja mo\u017eganov jo podpirajo,\" je dodal Levy.<\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/article>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

V ta namen v laboratoriju Datta preu\u010dujejo vedenje mi\u0161i od rojstva do smrti, da bi razumeli, kako se med razvojem pojavijo in izkristalizirajo individualni vzorci vedenja ter kako se spreminjajo skozi \u017eivljenje.<\/p>\n

Raziskovalci tudi upajo, da bo njihovo delo odprlo vrata za natan\u010dnej\u0161e, kvantitativne raziskave o tem, ali in kako estrski ciklus vpliva na vedenje mi\u0161i v drugih okoli\u0161\u010dinah, na primer pri opravljanju zapletenih nalog.<\/p>\n

\"To je zelo zanimiv primer tega, kako so predpostavke, ki vplivajo na na\u010din, kako izvajamo in oblikujemo na\u0161o znanost, v\u010dasih le predpostavke - in pomembno je, da jih neposredno preizkusimo, saj v\u010dasih niso resni\u010dne,\" je dejal Levy.<\/p>\n

Avtorstvo, financiranje, razkritja<\/strong><\/p>\n

Dodatni avtorji so Nigel Hunter, Sherry Lin, Emma Robinson, Winthrop Gillis, Eli Conlin in Rockwell Anyoha iz HMS.<\/p>\n

Raziskavo so podprli NIH (U19NS113201; RF1AG073625; R01NS114020), Fundacija za raziskave mo\u017eganov, Simonsovo sodelovanje za globalne mo\u017egane, Simonsovo sodelovanje za plasti\u010dnost starajo\u010dih se mo\u017eganov, program Human Frontier Science in Zuckermanov program vodenja STEM.<\/p>\n

Datta je \u010dlan znanstvenih svetovalnih odborov podjetij Neumora, Inc., in Gilgamesh Pharmaceuticals, ki sta licencirali tehnologijo MoSeq.<\/p>\n

O tej novici o nevroznanstvenih raziskavah<\/h2>\n

Avtor:\u00a0<\/strong>Ekaterina Pe\u0161eva<\/a>
\nVir:\u00a0<\/strong>Harvard<\/a>
\nKontaktna oseba:\u00a0<\/strong>Ekaterina Pe\u0161eva - Harvard
\nSlika:<\/strong> Slika je v javni domeni<\/p>\n

Izvirna raziskava:\u00a0<\/strong>Odprti dostop.
\n\"Spontano vedenje mi\u0161i odra\u017ea individualne razlike in ne stanja estrusa<\/a>\", ki ga je napisal Sandeep Robert Datta et al.\u00a0Aktualna biologija<\/em><\/p>\n

\n

Povzetek<\/strong><\/p>\n

Spontano vedenje mi\u0161i odra\u017ea individualne razlike in ne stanja estrusa<\/strong><\/p>\n

Poudarki<\/h2>\n