{"id":4511,"date":"2023-06-17T16:52:20","date_gmt":"2023-06-17T15:52:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/?p=4511"},"modified":"2023-06-17T16:52:20","modified_gmt":"2023-06-17T15:52:20","slug":"nevrorazvoj-in-demenca-lahko-podaljsana-nevrogeneza-pri-ljudeh-privede-do-alzheimerja","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/demenca\/nevrorazvoj-in-demenca-lahko-podaljsana-nevrogeneza-pri-ljudeh-privede-do-alzheimerja\/","title":{"rendered":"Nevrorazvoj in demenca: Ali lahko podalj\u0161ani \u010dlove\u0161ki Neurogenesis privede do Alzheimerjeve bolezni?"},"content":{"rendered":"

Povzetek:\u00a0<\/strong>Raziskovalci so se poglobili v proces podalj\u0161ane nevrogeneze pri ljudeh in raziskali amiloidni prekurzorski protein (APP). Zaradi drobljenja APP nastanejo amiloidni peptidi, povezani z Alzheimerjevo boleznijo.<\/p>\n

\u0160tudija je pokazala, da APP uravnava \u010das nevrogeneze z nadzorom razmno\u017eevanja mati\u010dnih celic in nastajanja novih nevronov. Nepravilnosti v APP bi lahko povzro\u010dile prezgodnjo nevrogenezo in pove\u010dan celi\u010dni stres, kar bi lahko bilo podlaga za Alzheimerjevo bolezen pozneje v \u017eivljenju.<\/p>\n

Klju\u010dna dejstva<\/strong>:<\/p>\n

    \n
  1. Amiloidni prekurzorski protein (APP), povezan z Alzheimerjevo boleznijo, uravnava \u010das nevrogeneze pri ljudeh.<\/li>\n
  2. Nepravilnosti v APP lahko povzro\u010dijo prezgodnjo nevrogenezo in s tem velik celi\u010dni stres, ki ima lahko kasneje opazne posledice.<\/li>\n
  3. \u0160tudija ka\u017ee, da bi lahko nevrodegenerativne bolezni izvirale iz zgodnjih nevrorazvojnih motenj, ki se lahko s\u010dasoma \u0161e poslab\u0161ajo zaradi \u017eivljenjskega sloga in okoljskih dejavnikov.<\/li>\n<\/ol>\n

    Vir:\u00a0<\/strong>Pari\u0161ki in\u0161titut za mo\u017egane<\/p>\n

    V mo\u017eganski skorji se nevrogeneza - nastajanje nevronskih celic iz mati\u010dnih celic - za\u010dne pri plodu po 5. tednu nose\u010dnosti in je do 28. tedna skoraj kon\u010dana. Gre za zapleten proces z natan\u010dno nastavljenimi mehanizmi.<\/strong><\/p>\n

    \"Pri ljudeh nevrogeneza traja \u0161e posebej dolgo v primerjavi z drugimi vrstami,\" pojasnjuje Khadijeh Shabani, podoktorska raziskovalka na Pari\u0161kem in\u0161titutu za mo\u017egane.<\/p>\n

    \"Nevronske mati\u010dne celice ostanejo v stanju progenitorja dlje \u010dasa. \u0160ele pozneje se diferencirajo v glialne celice, astrocite ali oligodendrocite, ki tvorijo zgradbo mo\u017eganov in hrbtenja\u010de.\"<\/p>\n

    Raziskovalci do zdaj niso vedeli, kako se uravnava ravnovesje med proliferacijo mati\u010dnih celic in diferenciacijo v ve\u010d vrst celic. Predvsem pa se niso zavedali, ali bi lahko izjemno dolgotrajna nevrogeneza pri \u010dloveku omogo\u010dila nastanek ranljivosti, zna\u010dilnih za na\u0161o vrsto, kot so nevrodegenerativne bolezni.<\/p>\n

    Da bi bolje razumeli, kako se na\u0161i mo\u017egani oblikujejo v tem klju\u010dnem obdobju, so raziskovalci iz skupine \"Razvoj mo\u017eganov\" pod vodstvom Bassema Hassana na pari\u0161kem in\u0161titutu za mo\u017egane raziskali.<\/p>\n

    APP, vodnik proizvodnje nevronov<\/strong><\/p>\n

    \"Zanimal nas je amiloidni prekurzorski protein ali APP, ki je mo\u010dno izra\u017een med razvojem \u017eiv\u010dnega sistema,\" pravi Hassan.<\/p>\n

    \"To je vznemirljiva raziskovalna tar\u010da, saj pri njegovi fragmentaciji nastajajo znani amiloidni peptidi, katerih toksi\u010dno kopi\u010denje je povezano s smrtjo nevronov, ki jo opa\u017eamo pri Alzheimerjevi bolezni. Zato domnevamo, da ima lahko APP osrednjo vlogo v zgodnjih fazah bolezni.\"<\/p>\n

    Pri \u0161tevilnih vrstah je APP vpleten v razli\u010dne biolo\u0161ke procese, na primer pri popravljanju mo\u017eganskih po\u0161kodb, uravnavanju celi\u010dnega odziva po pomanjkanju kisika ali nadzoru plasti\u010dnosti mo\u017eganov. Zelo se izra\u017ea med diferenciacijo in migracijo kortikalnih nevronov, kar ka\u017ee na bistveno vlogo pri nevrogenezi. Kaj pa ljudje?<\/p>\n

    Za sledenje izra\u017eanju APP med razvojem \u010dlove\u0161kih mo\u017eganov so raziskovalci uporabili podatke celi\u010dnega sekvenciranja, pridobljene od ploda v desetih tednih in nato v 18 tednih nose\u010dnosti. Ugotovili so, da se je beljakovina najprej izrazila v \u0161estih vrstah celic, nekaj tednov pozneje pa v 16 vrstah celic.<\/p>\n

    Nato so s tehniko genetskih \u0161karij CRISPR-Cas9 ustvarili nevronske mati\u010dne celice, v katerih APP ni bil izra\u017een. Te gensko spremenjene celice so nato primerjali s celicami, pridobljenimi iz\u00a0in vivo<\/em>.<\/p>\n

    \"Ta primerjava nam je dala dragocene podatke,\" pojasnjuje Shabani. Opazili smo, da so nevronske mati\u010dne celice brez APP proizvajale veliko ve\u010d nevronov, hitreje in manj nagnjene k proliferaciji v stanju progenitornih celic.\"<\/p>\n

    Ekipa je dokazala, da je APP vklju\u010den v dva natan\u010dno nastavljena genetska mehanizma: na eni strani v kanoni\u010dno signalizacijo WNT, ki nadzira proliferacijo mati\u010dnih celic, in aktivacijo AP-1, ki spro\u017ei proizvodnjo novih nevronov. Z delovanjem na ta dva vzvoda lahko APP uravnava \u010das nevrogeneze.<\/p>\n

    \u010clove\u0161ka nevrogeneza, vse preve\u010d \u010dlove\u0161ka<\/strong><\/p>\n

    Medtem ko izguba APP mo\u010dno pospe\u0161i nevrogenezo mo\u017eganov pri ljudeh, to ne velja za glodavce.<\/p>\n

    \"V mi\u0161jih modelih je nevrogeneza \u017ee zelo hitra - prehitra, da bi jo pomanjkanje APP \u0161e pospe\u0161ilo. Lahko si predstavljamo, da je regulativna vloga tega proteina pri mi\u0161ih zanemarljiva, medtem ko je za razvoj nevrolo\u0161ke vrste bistvenega pomena: da bi na\u0161i mo\u017egani dobili svojo kon\u010dno obliko, morajo v zelo dolgem obdobju in po dolo\u010denem na\u010drtu ustvariti ogromne koli\u010dine nevronov.<\/p>\n

    \"Z APP povezane nepravilnosti bi lahko povzro\u010dile prezgodnjo nevrogenezo in velik celi\u010dni stres, katerega posledice bi bile opazne pozneje,\" predlaga Hassan.<\/p>\n

    \"Poleg tega mo\u017eganske regije, v katerih se pojavijo zgodnji znaki Alzheimerjeve bolezni, v otro\u0161tvu in mladostni\u0161tvu tudi najdlje zorijo.\"<\/p>\n

    Kaj \u010de bi bil \u010das nastanka \u010dlove\u0161ke nevrogeneze neposredno povezan z mehanizmi nevrodegeneracije?<\/p>\n

    \u010ceprav se nevrodegenerativne bolezni obi\u010dajno diagnosticirajo med 40. in 60. letom starosti, raziskovalci menijo, da se klini\u010dni znaki pojavijo ve\u010d desetletij po za\u010detku propadanja nekaterih nevronskih povezav. Izguba povezanosti lahko odra\u017ea nepravilnosti na molekularni ravni, ki so prisotne \u017ee v otro\u0161tvu ali celo prej.<\/p>\n

    Potrebne bodo nadaljnje \u0161tudije, ki bodo potrdile, da ima APP osrednjo vlogo pri nevrorazvojnih motnjah, ki so podlaga za Alzheimerjevo bolezen.<\/p>\n

    V tem primeru bi lahko menili, da \"te motnje vodijo v nastanek mo\u017eganov, ki ob rojstvu delujejo normalno, vendar so \u0161e posebej ob\u010dutljivi na dolo\u010dene biolo\u0161ke dogodke - kot so vnetje, ekscitotoksi\u010dnost ali somatske mutacije - in nekatere okoljske dejavnike, kot so slaba prehrana, pomanjkanje spanja, oku\u017ebe itd.,\" dodaja raziskovalec.<\/p>\n

    \"S\u010dasoma lahko ti razli\u010dni stresi privedejo do nevrodegeneracije - pojava, ki je zna\u010dilen za \u010dlove\u0161ko vrsto in je \u0161e posebej viden zaradi podalj\u0161evanja pri\u010dakovane \u017eivljenjske dobe.\"<\/p>\n

    O tej novici o raziskavah Alzheimerjeve bolezni in nevrogeneze<\/strong><\/h2>\n

    Avtor:\u00a0<\/strong>Marie Simon<\/a>
    \nVir:\u00a0<\/strong>    Pari\u0161ki in\u0161titut za mo\u017egane<\/a>
    \nKontaktna oseba:\u00a0<\/strong>Marie Simon - Pari\u0161ki in\u0161titut za mo\u017egane
    \nSlika:<\/strong>\u00a0Sliko je posodil Neuroscience News<\/p>\n

    Izvirna raziskava:\u00a0<\/strong>Odprti dostop.
    \n\"    Za \u010dasovno ravnovesje med samoobnovo in diferenciacijo \u010dlove\u0161kih nevronskih mati\u010dnih celic je potreben amiloidni prekurzorski protein<\/a>\", ki so ga napisali Khadijeh Shabani in drugi.\u00a0Napredek v znanosti<\/em><\/p>\n

    \n

    Povzetek<\/strong><\/p>\n

    Za \u010dasovno ravnovesje med samoobnovo in diferenciacijo \u010dlove\u0161kih nevronskih mati\u010dnih celic je potreben amiloidni prekurzorski protein<\/strong><\/p>\n

    Neurogenesis v razvijajo\u010di se mo\u017eganski skorji poteka \u0161e posebej po\u010dasi, deloma zato, ker kortikalni nevronski progenitorji razmeroma dolgo ohranjajo svoje progenitorsko stanje, medtem ko ustvarjajo nevrone. Kako se uravnava to ravnovesje med progenitorskim in nevrogenskim stanjem in ali prispeva k vrstno specifi\u010dnemu \u010dasovnemu oblikovanju mo\u017eganov, je slabo znano.<\/p>\n

    V tem prispevku smo pokazali, da je za zna\u010dilno sposobnost \u010dlove\u0161kih nevronskih progenitornih celic (NPC), da dlje \u010dasa ostanejo v progenitornem stanju, ko ustvarjajo nevrone, potreben protein amiloidni prekurzor (APP).<\/p>\n

    Nasprotno pa je APP nepotreben v mi\u0161jih NPC, v katerih poteka nevrogeneza veliko hitreje. Mehanisti\u010dno APP celi\u010dno avtonomno prispeva k podalj\u0161ani nevrogenezi z zaviranjem transkripcijskega faktorja proneurogenega aktivatorskega proteina-1 in omogo\u010danjem kanoni\u010dne signalizacije WNT.<\/p>\n

    Predlagamo, da APP homeostati\u010dno uravnava ravnovesje med samoobnovo in diferenciacijo, kar lahko prispeva k \u010dasovnim vzorcem nevrogeneze, zna\u010dilnim za \u010dloveka.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Povzetek: Raziskovalci so se poglobili v proces podalj\u0161ane nevrogeneze pri ljudeh in raziskali amiloidni prekurzorski protein (APP). Fragmentacija APP vodi do amiloidnih peptidov, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo. \u0160tudija je pokazala, da APP uravnava \u010das nevrogeneze tako, da nadzira proliferacijo mati\u010dnih celic in nastajanje novih nevronov. Nepravilnosti v APP bi lahko povzro\u010dile prezgodnjo nevrogenezo in pove\u010dan celi\u010dni stres, ... <\/p>\n

    Preberi ve\u010d \"Nevrorazvoj in demenca: Ali lahko podalj\u0161ani \u010dlove\u0161ki Neurogenesis privede do Alzheimerjeve bolezni?\"<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":4512,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"pmpro_default_level":"","footnotes":""},"categories":[13],"tags":[],"class_list":["post-4511","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-dementia","pmpro-has-access"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4511","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4511"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4511\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4513,"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4511\/revisions\/4513"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4512"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4511"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4511"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4511"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}