{"id":4575,"date":"2023-07-05T11:25:21","date_gmt":"2023-07-05T10:25:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/?p=4575"},"modified":"2023-07-05T11:25:21","modified_gmt":"2023-07-05T10:25:21","slug":"skrivnost-mikrobov-ki-zivijo-v-tumorjih","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sonogenesis.info\/sl\/prosti-pad\/skrivnost-mikrobov-ki-zivijo-v-tumorjih\/","title":{"rendered":"Skrivnost mikrobov, ki \u017eivijo v tumorjih"},"content":{"rendered":"
\n
\n
Po Roberta Angheleanu - 5. julij 2023<\/span><\/div>\n
\n
<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
\n
Bakterije in glive se lahko skrivajo v tumorjih in njihovi okolici. Ti mikrobni prebivalci so lahko klju\u010dnega pomena za razumevanje razvoja raka in njegovega zdravljenja.<\/div>\n
\n
\n
<\/div>\n
\n

Na\u0161a telesa so uspe\u0161na bivali\u0161\u010da za druge oblike \u017eivljenja.\u00a0Na\u0161e drobovje<\/a>, ust, nosu in ko\u017ee.\u00a0raznolike skupnosti mikrobov<\/a>\u00a0ki je lahko dobra in\u00a0\u0161kodljivo za na\u0161e zdravje.<\/a>. V zadnjih letih pa so znanstveniki na\u0161li mikrobe na \u0161e bolj presenetljivem mestu - v tumorjih.<\/p>\n

Obi\u010dajno si raka predstavljamo kot mno\u017eico bolnikovih lastnih celic, ki se nepravilno obna\u0161ajo in nenadzorovano rastejo. V resnici gre za skupnosti \u0161tevilnih razli\u010dnih vrst celic, kar je eden od razlogov, zakaj je rakave bolezni tako te\u017eko zdraviti, saj jih je te\u017eko usmeriti, ne da bi pri tem po\u0161kodovali tudi zdravo tkivo.<\/p>\n

V tumorjih pa se nahajajo tudi celice povsem drugih oblik \u017eivljenja - bakterije in glive. Nekatere uspevajo v okolici tumorja, druge pa \u017eivijo v samih rakavih celicah.<\/p>\n

Vendar pa vloga, ki jo imajo ti mikrobi v tumorjih, do nedavnega ni bila jasno razumljena. Zdaj znanstveniki za\u010denjajo ugotavljati, ali so ti mikroorganizmi, povezani s tumorji, pomo\u010dniki, ki pomagajo rakavim celicam pri njihovem razvoju, ali pa so le nesre\u010dni mimoido\u010di, ujeti v tumorju. Odgovori bi lahko zagotovili nove pristope k zdravljenju in prepre\u010devanju rakavih obolenj.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n
\n
\n
\"Fusobacterium<\/picture>\n
\n
\n

Fusobacterium nucleatum je pogosto povezan z usti, vendar ga najdemo tudi v \u0161tevilnih tumorjih (Credit: Alamy)<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n
\n
\n

V \u0161tudiji iz leta 2017 je Ravid Straussman, biolog za raka na Weizmannovem znanstvenem in\u0161titutu v Rehovotu v Izraelu, s svojo ekipo dokazal, da lahko nekatere bakterije, ki \u017eivijo v \u010dlove\u0161kem raku trebu\u0161ne slinavke, \u0161\u010ditijo tumorje\u00a0z inaktivacijo obi\u010dajnega kemoterapevtskega zdravila<\/a>. Ugotovili so, da lahko en poseben razred bakterij, znan kot gammaproteobakterije, razgradi gemcitabin: zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje \u0161tevilnih vrst raka, vklju\u010dno z rakom mehurja, dojk in trebu\u0161ne slinavke. S tem so tumorji postali odporni na zdravilo. Ko je ekipa z bakterijami oku\u017eila mi\u0161i z rakom debelega \u010drevesa, so tudi njihove rake postale odporne na zdravilo. Ko pa so raziskovalci mi\u0161im poleg kemoterapevtskega zdravila dali \u0161e antibiotik, je odpornost izginila.<\/p>\n

Poleg teh ugotovitev je leta 2019 objavljena raziskava skupine z univerze Tohoku na Japonskem, ki je retrospektivno preu\u010devala bolnike z napredovalim rakom, ki so bili zdravljeni samo s kemoterapevtikom, in bolnike, ki so poleg kemoterapije prejemali tudi antibiotik, da bi prepre\u010dili ali zdravili obstoje\u010do oku\u017ebo. Ugotovili so, da so imeli bolniki, ki so prejemali antibiotik\u00a0bolj\u0161i odziv na zdravljenje.<\/a>. \u010ceprav v \u0161tudiji niso preu\u010devali koli\u010dine bakterij, ki so bile prisotne v rakavem tkivu teh bolnikov, so raziskovalci domnevali, da so antibiotiki morda odstranili bakterije, povezane s tumorjem, ki so morda ovirale zdravljenje raka.<\/p>\n

\u0160tudije ponujajo vznemirljiv namig, kaj se lahko dogaja v tumorjih.<\/p>\n

Straussman in njegova ekipa zdaj upajo, da bodo te \u0161tudije nadgradili s klini\u010dnim presku\u0161anjem, v katerega bodo vklju\u010deni bolniki z rakom trebu\u0161ne slinavke, pri katerih je bilo prvo zdravljenje neuspe\u0161no. Bolnikom bodo poleg kemoterapije z zdravilom gemcitabin dajali antibiotik, za katerega je znano, da deluje proti gammaproteobakterijam, da bi ugotovili, ali antibiotik izbolj\u0161a njihov izid zdravljenja.<\/p>\n

Vendar imajo bakterije pri raku morda tudi druge vloge, ne le za\u0161\u010dito tumorjev pred zdravljenjem z zdravili.<\/p>\n

Leta 2020 je Straussmanova ekipa pregledala ve\u010d kot 1 500 \u010dlove\u0161kih tumorjev sedmih razli\u010dnih vrst raka: dojke, plju\u010d, jaj\u010dnika, trebu\u0161ne slinavke, melanoma, kosti in mo\u017eganov. Ugotovili so, da so bakterije napadle vse vrste tumorjev,\u00a0ki so \u017eiveli v rakavih celicah, in nekaj\u00a0<\/a>imunske celice<\/a>. Razli\u010dne vrste tumorjev so imele razli\u010dne skupnosti bakterij.<\/p>\n

“<\/strong>Vsaka od teh bakterij se je prilagodila edinstvenemu tumorskemu mikrookolju, v katerem \u017eivi,“<\/strong>\u00a0pravi Straussman.\u00a0“<\/strong>Pri plju\u010dnem raku smo dokazali, da imajo kadilci ve\u010d bakterij, ki lahko razgradijo nikotin - metabolit, povezan s kajenjem. Pri kostnem raku smo opazili bakterije, ki presnavljajo hidroksiprolin, ki je metabolit, obogaten v kostnih tumorjih.\"<\/p>\n

V \u0161tevilnih primerih \u0161e vedno ni jasno, ali bakterije pomagajo obolelemu, saj ohranjajo rakave celice pod nadzorom.<\/p>\n

Bakterije, ki jih najdemo pri nekaterih vrstah raka dojk, na primer,\u00a0lahko razstruplja arzenat<\/a>,\u00a0vrsta rakotvorne snovi, za katero je znano, da pove\u010duje tveganje za nastanek raka dojk.<\/a>. Druge lahko proizvajajo kemikalijo, imenovano mikotiol, ki pomaga zmanj\u0161ati raven \u0161kodljivih reaktivnih molekul kisika, ki lahko po\u0161kodujejo DNK.<\/p>\n

Vendar pa je vse ve\u010d dokazov, da v nekaterih primerih bakterije, ki \u017eivijo v tumorjih, dejansko poslab\u0161ujejo stanje raka.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Nekatere bakterije v tumorjih dojk lahko olaj\u0161ajo \u0161irjenje rakavih celic v druge dele telesa<\/h2>\n<\/blockquote>\n<\/div>\n
\n
\n
\n
\n

\"Vedno ve\u010d \u010dlankov ka\u017ee, da so lahko del kancerogeneze,\" pravi Straussman. Bakterije so lahko tudi\u00a0spreminjanje sposobnosti imunskega sistema, da se usmeri proti rakavim celicam in jih uni\u010di.<\/a>, dodaja. \"Vendar smo na tem podro\u010dju \u0161e zelo dale\u010d od povr\u0161ine.\" Po njegovih besedah bo treba \u0161e veliko ve\u010d narediti, da bi preu\u010dili u\u010dinke, ki jih imajo bakterije v tumorjih na potek raka.<\/p>\n

Nekaj namigov je \u017ee na voljo. Na primer, \u0161tudija kitajskih znanstvenikov iz leta 2022 ka\u017ee, da bi lahko nekatere bakterije v tumorjih dojk\u00a0olaj\u0161a \u0161irjenje rakavih celic v druge dele telesa.<\/a>. Raziskovalci so odkrili bakterije, ki so \u017eivele v celicah tumorjev dojk, ki so kro\u017eile v krvi mi\u0161i. Te\u00a0kro\u017ee\u010de rakave celice<\/a>\u00a0se izlo\u010dajo iz primarnega tumorja in lahko potujejo v druge dele telesa, kjer lahko metastazirajo in rastejo. Vendar so tumorske celice v krvnem obtoku izpostavljene stresu, zaradi katerega nekatere med njimi razpadejo.<\/p>\n

Kitajski raziskovalci so ugotovili, da mikrobi v mobilnih tumorskih celicah te celice \u0161\u010ditijo pred nekaterimi stresnimi dejavniki, ki jih do\u017eivljajo. Zdi se, da to po\u010dnejo tako, da pomagajo reorganizirati\u00a0notranje celi\u010dne podporne strukture, znane kot citoskelet.<\/a>\u00a0zato so celice bolj robustne. Ko so znanstveniki iz mi\u0161jih tumorjev odstranili te bakterije, so tumorji izgubili sposobnost metastaziranja, \u010deprav je primarni rak dojke \u0161e naprej rasel.<\/p>\n

\"Vse ve\u010d je dokazov, da lahko dolo\u010deni mikrobi v \u010drevesju, ko\u017ei in drugih sluznicah ter v tumorjih spodbujajo rast in napredovanje tumorja ali pa ga nasprotno zavirajo,\" pravi Douglas Hanahan, onkolog na \u0161vicarskem in\u0161titutu za eksperimentalne raziskave raka v Lozani v \u0160vici in avtor knjige\u00a0Zna\u010dilnosti raka: Nove razse\u017enosti<\/a>.\u00a0<\/em>Vendar je slika \u0161e vedno nejasna. \"Pokrajina je zelo zapletena in \u010deprav obstajajo namigi, ni dokon\u010dne jasnosti o tem, kdo kaj po\u010dne.\"<\/p>\n

Druge \u0161tudije so preu\u010devale\u00a0Fusobacterium nucleatum<\/em>,\u00a0ustna bakterija, povezana z boleznimi dlesni.<\/a>, lahko pa je tudi\u00a0povezana s \u0161tevilnimi razli\u010dnimi vrstami raka.<\/a>. Zdi se.\u00a0te bakterije se lahko iz ust prek krvnega obtoka preselijo v celice kolorektalnega raka.<\/a>. Vsaka bakterija ima na svoji povr\u0161ini posebne delce, ki se ve\u017eejo na povr\u0161ino rakavih celic in ji omogo\u010dajo, da jih kolonizira.<\/p>\n

Bakterije lahko po namestitvi pospe\u0161ijo rast in \u0161irjenje tumorjev, saj ovirajo sposobnost imunskega sistema, da uni\u010di rakave celice. Beljakovina, ki jo proizvaja\u00a0Fusobacterium nucleatum<\/em>\u00a0se ve\u017ee na molekularni nadzorni mehanizem na povr\u0161ini \u010dlove\u0161kih naravnih celic ubijalk in celic T, ki so klju\u010dni del obrambe imunskega sistema pred tumorji. Ta vezava\u00a0zavira sposobnost celic, da uni\u010dujejo rakave celice.<\/a>. Bakterije uporabljajo tudi molekularni arzenal, zaradi katerega rakave celice\u00a0bolj odporna na kemoterapijo.<\/a>.<\/p>\n

Poleg tega,\u00a0Fusobacterium nucleatum<\/em>je bil najden DNK\u00a0v vzorcih \u010dlove\u0161kega raka dojk<\/a>. To ka\u017ee, da vpliva tudi na tumorje drugod po telesu. V eni od raziskav so bakterije vnesli v mi\u0161i z rakom na dojki, in sicer\u00a0pospe\u0161i napredovanje in \u0161irjenje bolezni.<\/a>. Dajanje antibiotikov mi\u0161im je to prepre\u010dilo.<\/p>\n

Morda se zdi mamljivo vklju\u010diti antibiotike v zdravljenje raka, vendar to ni tako preprosto. \u0160tevilni mikrobi v na\u0161em telesu so benigni ali celo koristni, zato bi lahko surovo zdravljenje z antibiotiki povzro\u010dilo ve\u010d \u0161kode kot koristi, pravi Hanahan.<\/p>\n

Namesto tega morajo raziskovalci posku\u0161ati razvozlati celotno kompleksnost mikrobioma, povezanega s tumorjem. V tumorjih je mogo\u010de najti celotne skupnosti mikrobov, ki se med seboj podpirajo na nepri\u010dakovane na\u010dine.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n
\"\u0160tevilne<\/picture>\n
\n
\n

\u0160tevilne bakterije, povezane z rakom debelega \u010drevesa in danke, lahko skupaj poslab\u0161ajo bolnikovo stanje (Kredit: Getty Images)<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n
\n
\n

Tak primer je osnovno kemoterapevtsko zdravilo za zdravljenje bolnikov z rakom debelega \u010drevesa in danke, 5-fluorouracil (5-FU). To je\u00a0se zdi, da zavira rast\u00a0<\/a>te\u017eavni\u00a0Fusobacterium nucleatum<\/em><\/a>.\u00a0<\/em>Vendar pa so nekateri sevi\u00a0Escherichia coli -\u00a0<\/em>obi\u010dajne bakterije, ki jih najdemo v \u010drevesju, povzro\u010dijo, da je zdravilo neaktivno.<\/p>\n

Raziskovalci pod vodstvom\u00a0Susan Bullman<\/a>, mikrobiolog za raka v centru Fred Hutchinson Cancer Centre v Seattlu v ZDA, je ugotovil, da neaktivna oblika 5-FU v laboratorijskih celi\u010dnih kulturah ne zavira ve\u010d raka. Prav tako ni ve\u010d prepre\u010devala\u00a0Fusobacterium nucleatum's\u00a0<\/em>rast. Bullmanova in njeni sodelavci so zato postavili hipotezo, da imajo bolniki, ki se ne odzivajo na zdravljenje s 5-FU, morda bakterije, ki zdravilo inaktivirajo. Te bakterije lahko omogo\u010dijo, da\u00a0Fusobacterium nucleatum<\/em>\u00a0mo\u017enost za razvoj, kar poslab\u0161a stanje bolnikov.<\/p>\n

Morda vas zanima tudi:<\/em><\/p>\n